AVC Hemorrágico Pós-Vacinação: Estudo Revela Persistência da Proteína Spike em Artérias Cerebrais de Vítimas

Pesquisa detecta proteína Spike do SARS-CoV-2 em vasos sanguíneos do cérebro por até 17 meses após vacinação com mRNA, levantando preocupações sobre riscos vasculares

Fig. 1. Caso atípico de hemorragia intracerebral expressando a proteína Spike da COVID-19 no cérebro de uma mulher de 72 anos com histórico de 07 vacinações contra SARS-CoV-2 e sem histórico de infecção por COVID-19. A, B: Tomografia computadorizada revela hemorragia intracerebral juntamente com hemorragias subaracnóideas e subdurais no lobo temporal esquerdo e no lobo parietal direito.

Um estudo recente publicado na Journal of Neurological Sciences (Expressão da proteína spike do SARS-CoV-2 em artérias cerebrais: implicações para acidente vascular cerebral hemorrágico pós-vacinação com mRNA) revelou mecanismos potencialmente críticos ligando a vacinação com mRNA a acidentes vasculares cerebrais (AVCs) hemorrágicos. A pesquisa detectou a presença prolongada da proteína Spike – o antígeno das vacinas contra o SARS-CoV-2 – expressa na íntima das artérias cerebrais de 19 pacientes vacinados após sofrerem AVC (Fig. 1C), levantando questões sobre a biodistribuição das vacinas e seus efeitos vasculares a longo prazo.

Fig. 1. C: Coloração imuno-histoquímica usando MA5-35946 (domínio S2 monoclonal [1A9] de camundongo) mostra coloração positiva para a proteína Spike na íntima do vaso de uma mulher de 72 anos com histórico de 07 vacinações contra SARS-CoV-2 submetida a cirurgia de emergência para remoção de coágulo devido a uma hemorragia intracerebral no lobo temporal esquerdo. Amostras foram coletadas da área ao redor da hemorragia.

A Figura 2 mostra os resultados da imunocoloração para a proteína Spike e a proteína do nucleocapsídeo do coronavírus SARS-CoV-2. Entre os 16 pacientes com histórico de vacinação com mRNA, 7 casos (43,8%) apresentaram coloração positiva para a proteína Spike do SARS-CoV-2 (Casos 4, 5, 6, 10, 12, 15, 16, 18 e 19), sem coloração positiva para a proteína do nucleocapsídeo.

Fig. 2. Coloração imuno-histoquímica dos casos do estudo. Os casos 4, 5, 6, 10, 12, 15, 16, 18 e 19 apresentaram coloração positiva para a proteína spike do SARS-CoV-2. Nenhum dos casos apresentou coloração positiva para a proteína do nucleocapsídeo. A amostra do caso 9 é defeituosa. A barra de escala indica 20 μm. Proteína S; Proteína spike, proteína N; Proteína do nucleocapsídeo, DAPI; 4',6-diamidino-2-fenilindol.

Nos casos positivos para a proteína Spike foi achado infiltração de células T CD4-positivas e CD68-positivas na íntima, bem como infiltração de células CD8-positivas na adventícia (Fig. 3). Nos casos negativos para a proteína spike, tais achados não foram observados. 

Fig. 3. Coloração imuno-histoquímica do caso de estudo 16. Uma mulher de 88 anos apresentou hemorragia subcortical, com histórico de sete vacinações e sem histórico de infecção por COVID-19. A: A coloração imuno-histoquímica para CD3 demonstrou infiltração de células CD3-positivas. B: A coloração imuno-histoquímica para CD4 demonstrou infiltração de células CD4-positivas na íntima. C: A coloração imuno-histoquímica para CD8 demonstrou infiltração de células CD8-positivas na adventícia. D: A coloração imuno-histoquímica para CD20 não demonstrou infiltração óbvia. E: A coloração imuno-histoquímica para CD38 não demonstrou infiltração óbvia. F: A coloração imuno-histoquímica para CD68 demonstrou infiltração de células CD68-positivas na íntima.

Principais Achados do Estudo

1. Expressão da Proteína Spike em Pacientes Vacinados

   • A proteína Spike foi identificada em 43,8% dos pacientes vacinados analisados, sugerindo que uma parcela significativa pode ter tido biodistribuição vascular anormal do mRNA vacinal.

   • A detecção foi feita principalmente na camada íntima das artérias cerebrais, região crítica para a integridade vascular.

2. Persistência Prolongada da Spike

   • Nessa pequena amostra de 19 pacientes com tempos a partir da última vacinação variando entre 2 e 22 meses, a proteína Spike permaneceu detectável nas artérias cerebrais mesmo 17 meses após a vacinação, indicando que sua presença não é transitória, como inicialmente previsto.

     
     

3. Origem do mRNA da Spike

   • Técnicas de hibridização in situ confirmaram que o mRNA da spike derivava tanto da vacina quanto de infecções naturais pelo SARS-CoV-2.

   • Isso demonstra que o mRNA vacinal pode ser traduzido em proteínas spike em locais distantes do local da injeção, incluindo vasos sanguíneos cerebrais.

     
     

4. Inflamação Vascular e Risco de AVC Hemorrágico

   • Vasos com Spike positivo apresentaram infiltração de células inflamatórias, sugerindo uma resposta imune localizada que poderia destabilizar a parede arterial.

   • A inflamação crônica e a disfunção endotelial são fatores conhecidos para ruptura vascular, levando a sangramentos cerebrais (AVC hemorrágico).

     
     

5. Preocupações com a Segurança a Longo Prazo

   • O estudo é mais um de muitos destacando que a biodistribuição das nanopartículas lipídicas (LNPs) não se limita ao músculo deltoide como alardeado pela mídia, atingindo tecidos vasculares e potencialmente desencadeando respostas adversas tardias.

Mecanismos Técnicos Propostos para o AVC Hemorrágico

1. Entrada das LNPs na Circulação Sistêmica

   • As nanopartículas lipídicas (LNPs) carregando mRNA da proteína Spike podem vazar para a corrente sanguínea após injeção intramuscular, atingindo células endoteliais em artérias cerebrais.

     
     

2. Tradução da Spike no Endotélio Vascular Cerebral

   • O mRNA é internalizado por células endoteliais, que passam a produzir a proteína Spike, desencadeando:

     • Resposta inflamatória (ativação de citocinas como IL-6 e TNF-α).

     • Disfunção da barreira hematoencefálica que protege o cérebro (aumento da permeabilidade vascular): ruptura da integridade da barreira hematoencefálica por meio da ativação da RhoA permite a entrada livre de proteínas Spike e outras toxinas, contribuindo potencialmente para complicações neurológicas em pacientes com COVID-19.

       
       

3.       Desregulação da Pressão Arterial

• A ligação do vírus aos receptores da enzima conversora de angiotensina-2 (ECA2) pode levar à desregulação da pressão arterial, aumentando o risco de AVC hemorrágico devido, p.e., a aneurismas – pontos fracos do endotélio que se dilatam com risco de rompimento quando há pressão alta.

4. Lesão da Parede Arterial

   • A spike pode ativar a via do complemento e induzir estresse oxidativo, levando a:

     • Degradação da matriz extracelular (enfraquecimento da parede do vaso).

     • Apoptose de células endoteliais (formação de microaneurismas).

       
       

5. Coagulopatia

   • Níveis elevados de dímero D e marcadores inflamatórios predispõem pacientes a AVC isquêmico e hemorrágico ao induzir um estado de hipercoagulabilidade, interromper a função endotelial e desencadear uma resposta inflamatória.

     
     

6. Infiltração de Linfócitos T

   • A expressão da proteína Spike estimula a imunidade das células T, conforme observada infiltração de células T CD4-positivas e células CD68-positivas na íntima, bem como infiltração de células CD8-positivas na adventícia, levando ao AVC hemorrágico.

7.  Vascular e Sangramento

   • A combinação de inflamação crônica e fragilidade estrutural aumenta o risco de ruptura espontânea de pequenas artérias, resultando em hemorragia intracerebral.

Implicações para o Público

• Monitoramento de Sintomas Neurológicos: Pacientes vacinados devem estar atentos a sinais como dores de cabeça intensas, fraqueza assimétrica ou alterações visuais, que podem indicar eventos vasculares não apenas no curto prazo de 1 mês, mas por tempo indeterminado, uma vez que o antígeno Spike vacinal é uma toxina aparentemente de difícil degradação.

• Necessidade de Mais Pesquisas: Os achados reforçam a urgência de estudos de longo prazo sobre a segurança vascular das vacinas de mRNA, ainda mais no cenário atual onde crescem os números de casos de AVC após as vacinas do COVID-19 irem a mercado a partir de 2021.

• Transparência em Dados de Biodistribuição: A incidência e persistência da proteína Spike em vasos cerebrais questiona os modelos farmacocinéticos alegados inicialmente, exigindo transparência e comprometimento com a vida humana no que tange à divulgação de dados pelas agências regulatórias.

Conclusão

O estudo fornece evidências anatômicas e moleculares de que a proteína Spike tanto derivada da vacina de mRNA quanto de infecções por COVID-19 pode se acumular em artérias cerebrais, contribuindo para inflamação, fragilidade vascular, aumento da pressão sanguínea, coagulopatia e rompimento de vasos. Os resultados alertam para riscos desconsiderados durante os ensaios clínicos, tornando-se urgente a realização de estudos em larga escala para verificar o verdadeiro perfil de segurança das vacinas do COVID-19.

Referências Bibliográficas

Ota N, Itani M, Aoki T, Sakurai A, Fujisawa T, Okada Y, Noda K, Arakawa Y, Tokuda S, Tanikawa R. Expression of SARS-CoV-2 spike protein in cerebral Arteries: Implications for hemorrhagic stroke Post-mRNA vaccination. J Clin Neurosci. 2025 Jun;136:111223. doi: 10.1016/j.jocn.2025.111223. Epub 2025 Apr 3. PMID: 40184822.

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